Die Serie dreht sich um Colonel Steve Austin (gespielt von Lee Majors), einen Astronauten, der bei einem Testflug-Unfall fast getötet wird. Austin verliert beide Beine, seinen rechten Arm und sein linkes Auge. Die US-Regierung investiert sechs Millionen Dollar in eine bahnbrechende Operation, bei der Austin mit bionischen Implantaten versorgt wird. Diese Implantate verleihen ihm Superkräfte, einschließlich übermenschlicher Stärke, Geschwindigkeit und verbessertem Sehvermögen.

Nach dem erfolgreichen Eingriff nutzt Steve Austin seine neuen Fähigkeiten, um für eine Organisation namens OSI (Office of Scientific Intelligence) als Geheimagent zu arbeiten. Mit seinen bionischen Kräften löst er verschiedene Fälle, rettet Menschenleben und bekämpft Bedrohungen gegen die nationale Sicherheit.

Während der gesamten Serie bleiben Austins Wahrnehmung seiner neuen Fähigkeiten und seine Bemühungen, seine Menschlichkeit trotz seiner Cyborg-Existenz zu bewahren, zentrale Themen. "Der Sechs Millionen Dollar Mann" begründete das Bionik-Konzept in der Popkultur und führte dazu, dass das Genre der 'Superhelden'-Spionageshows in den 1970er und 1980er Jahren beliebt wurde. Es wurde später auch eine Spin-off-Serie namens "Die sieben Millionen Dollar Frau" produziert, die auf einem ähnlichen Konzept basiert.

Die Serie ist auch bekannt für ihren ikonischen Soundeffekt, der jedes Mal zu hören ist, wenn Austin seine bionischen Fähigkeiten einsetzt.